国家食品药品监督管理局


关于印发马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求的通知

国食药监注[2003]267号



各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　为加强SARS防治药物研发工作的管理，规范技术研究以及实验方法，我局组织制定了《马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求》，现予印发，请相关研究单位遵照执行。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○三年九月三十日


　　　　　　　　　　　马抗SARS病毒免疫球蛋白研制技术要求

　　马免疫球蛋白制品生产工艺相对成熟，且在历史上对传染性疾病的预防和治疗起到过积极的作用。为使马抗SARS病毒免疫球蛋白研发过程科学和规范，特制定本技术要求。

　　定义：马抗SARS病毒免疫球蛋白是指用灭活SARS病毒或病毒成分免疫马匹获得高滴度抗SARS病毒抗体血清，经精制、纯化后制成的具有中和SARS病毒活性的马免疫球蛋白制品。

　　一、基本要求
　　（一）从事马抗SARS病毒免疫球蛋白的研制机构应具有与其相适应的人员、场地及设施等条件。
　　（二）SARS病毒的分离、管理、使用及保藏、运输、处理等应符合国家有关规定。

　　二、免疫用病毒抗原
　　（一）毒种：应为引起严重急性呼吸道综合症（SARS）的冠状病毒。所有用于生产免疫原的病毒均应来源、分离、特性、背景清晰，且无其他污染，并经国家检定机构检定。详见国家食品药品监督管理局《SARS病毒灭活疫苗临床前研究技术要点》（国食药监注〔2003〕128号）。
　　（二）免疫抗原的制备：
　　1．在目前SARS病毒保护性抗原未知情况下，应尽量采用全病毒抗原，免疫原应完全灭活，不含活病毒体；免疫用抗原应具有高效价、强免疫原性。免疫用量应定量测定。免疫用抗原中含SARS病毒抗原成分应不低于人用疫苗纯度标准。
　　2．病毒灭活与纯化:病毒经大量培养收获后，应灭活处理。灭活剂可用甲醛、β—丙内酯或其他适宜方法，鉴于SARS病毒的传染性，灭活方法及效果应验证确认无活病毒存在，免疫用病毒应经纯化以达到免疫用要求。纯化可采用超滤、柱层析或其它有效方法，纯化工艺应经验证。
　　3．佐剂：待免疫病毒抗原可与适当佐剂混合，以增强免疫刺激性，佐剂成分中不得含有人源大分子物质，不能有致癌性和致畸性，不应与自然发生的血清抗体结合成有害免疫复合物。

　　三、免疫用马匹
　　马匹饲养：马匹管理、免疫、采血应符合2000年版《中国生物制品规程》中《生物制品生产用马匹检疫及管理规程》中的相关规定。马匹一经发现有传染病或其它严重疾患时，必须停止免疫采血，并按相应规定进行处理。免疫用马匹不得使用β-内酰胺类药物。生产SARS免疫球蛋白马匹应单独圈养。每匹免疫用马应有完全、独立的档案，档案应包括购入、自体特点、检疫、体检资料及身体状况、免疫时间和位置、抗体效价等。
　　（一）马匹免疫：马匹免疫应采用适当方法进行，以获得最大免疫效价。应用适当方法监测马血清抗体滴度消长情况。
　　（二）采血：可采用连续免疫和重复采血。血液采集和血浆分离应符合2000年版《中国生物制品规程》中《抗毒素生产用马匹免疫方法》中的相关规定。

　　四、制品生产
　　（一）生产应符合《药品生产质量管理规范》要求。
　　（二）工艺过程应进行优化，建议采用柱层析纯化工艺，以提高制品有效成分纯度。胃酶应经检验，确认无类A血型物质污染。
　　（三）生产工艺过程应考虑有病毒去除或灭活工艺。
　　（四）应采用适当方法对制品生产过程中间体效价和纯度进行检测和监控。

　　五、质量控制
　　（一）制备抗原用毒种应为引起严重急性呼吸道综合症（SARS）的冠状病毒。所有用于生产免疫原的病毒均应来源、分离、特性、背景清晰，且无其他污染，并经国家检定机构检定。详见《SARS病毒灭活疫苗临床前研究技术要点》。
　　（二）免疫用抗原：应制定免疫用抗原纯度、免疫原性和杂质检定的特异性方法，以保证免疫原的一致性。杂质系指病毒培养过程中的细胞基质及其蛋白和培养营养物。
　　（三）应建立制品效价体外定量检测方法。
　　（四）制品F(ab)2纯度应不低于70%；在保证效价的前提下应尽量降低制品蛋白含量。
　　（五）除效价、F(ab)2纯度外的其他检测项目应符合抗毒素类制品现行规程要求。

　　六、制品的安全性和有效性
　　（一）应检测确认样品与人、猴各组织以及牛和人血清是否存在交叉反应性。
　　（二）在目前SARS动物模型不很成功的情况下，可先采用体外检测法进行本制品的药效评价，参照其他制品确定效价标准及使用剂量，动物模型成功后，应用动物模型进行药效评价。

七、其他
　　（一）按我国《药品注册管理办法》中预防和治疗用生物制品的技术要求完成相关研究。
　　（二）本技术要求将根据SARS研究进展情况适时进行修订。


四川省成都市人民政府


成都市企业信用信息征集和使用管理办法

第157号


《成都市企业信用信息征集和使用管理办法》已经2008年11月20日市政府第24次常务会议讨论通过，现予公布，自2009年1月1日起施行。



　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 市长： 葛红林

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○八年十二月四日

　　　　　　　　　 　成都市企业信用信息征集和使用管理办法

第一章 总 则

第一条 （目的依据）
为规范企业信用征信，促进企业信用信息的公开与共享，推动企业信用体系建设，营造诚信经营的市场环境，根据《中华人民共和国政府信息公开条例》、《四川省行政机关征集与披露企业信用信息管理办法》等有关规定，结合成都市实际，制定本办法。
第二条 （适用范围）
本市行政区域内企业信用信息的征集、发布、使用等活动，适用本办法。
第三条 （术语含义）
本办法所称企业信用信息，是指本市国家机关和有关单位（以下称信息提供单位）在依法履行职责过程中产生的，及企业在经营活动和社会活动中形成的，能反映企业信用状况的信息。
本办法所称企业包括在本市行政区域内从事经营活动及社会活动的企业、其他组织和个体工商户。
本办法所称国家机关，是指本市政府相关职能部门及本市有关国家机关、金融、保险、证券监管、电力监管部门等。
本办法所称有关单位，是指经依法授权或受委托承担行政管理职能的组织，以及承担社会公共服务职能的单位、社会团体、行业协会和中介机构。
第四条 （信息管理）
市人民政府建立成都市企业信用信息系统（以下简称企业信用信息系统）。企业信用信息系统通过全市统一的数据交换平台征集和发布企业信用信息，为行政管理和社会公众提供企业信用信息服务。企业信用信息系统含中介机构信用信息子系统，并可根据需要建立其他子系统。
市工商行政管理机关受市人民政府委托，管理成都市企业信用信息管理中心（以下简称信用信息管理中心）。信用信息管理中心在市工商行政管理机关的组织指导下负责本市企业信用体系的规划、建设以及企业信用信息系统的建立、维护和管理。
信息提供单位应当建立健全本系统或本行业内的企业信用信息档案，并指定专门机构和人员负责向信用信息管理中心提供相关信息。
第五条 （信息分类）
企业信用信息分为身份信息、业绩信息、提示信息和警示信息。
第六条 （工作原则）
企业信用信息的征集和发布应当遵循合法、公正、客观、准确、及时和谁提供谁负责的原则，依法保护国家秘密、商业秘密和个人隐私。
第七条 （联席会议）
市人民政府建立企业信用信息系统联席会议制度。联席会议由信息提供单位组成并受市人民政府委托，对企业信用信息系统建设、管理和应用中的重大问题进行组织协调和研究解决。

第二章 征 集

第八条 （信息征集）
企业信用信息的征集是指信用信息管理中心对企业信用信息进行采集、接收、整理、储存等活动。
第九条 （信息来源）
企业信用信息系统的信息来源主要为信息提供单位提交、信用信息管理中心自主采集和企业自行申报。
第十条 （信息内容）
信息提供单位提交的企业信用信息数据项目由企业信用信息系统数据采集目录予以确定。信息提供单位应当在每月前10个工作日内根据数据采集目录向信用信息管理中心提供企业信用信息；特殊情况急需记录或更新的，应当即时提交或更新。
信用信息管理中心可自主采集本市国家机关和有关单位发布的，能用以反映企业信用状况的信息。
企业可自主申报除信用信息管理中心自主采集和信息提供单位提交的信息以外的，能反映本企业信用状况的其他信用信息。企业自主申报信用信息的，应当向信用信息管理中心提交证明材料原件及加盖本企业印章的复印件。

第三章 记 录

第十一条 （信息记录）
信息提供单位提交企业信用信息应当按照身份、业绩、提示和警示四类信息进行汇总、分类，录入企业信用信息系统。
第十二条 （身份信息）
下列信息记入企业身份信息系统：
（一）企业登记注册的基本情况；
（二）企业取得的行政许可情况；
（三）企业的资质等级情况；
（四）企业的纳税、社会保险费缴纳等基本情况；
（五）职能部门依法对企业进行专项或周期性审验的结果；
（六）企业的商标、专利等知识产权情况；
（七）其他有关企业身份的情况。
前款规定的信息包括登记、变更、注销或撤销的内容。
第十三条 （业绩信息）
下列信息记入企业业绩信息系统：
（一）企业获得县级以上政府及市级以上职能部门奖励表彰和政策性资金扶持的，企业法定代表人、主要负责人受到县级以上政府及市级以上职能部门奖励表彰的；
（二）企业被县级以上税务部门评定为纳税信誉等级A级的；
（三）产品被认定为驰名商标、著名商标、知名商标或获得中国名牌、四川名牌的；
（四）企业通过质量标准认证的；
（五）企业获得“守合同、重信用”称号的；
（六）企业获得的其他业绩情况。
第十四条 （提示信息）
下列信息记入企业提示信息系统：
（一）企业因违法行为受到行政处罚的；
（二）企业未通过法定的专项或者周期性审验的；
（三）企业生产或销售的批次商品被依法检验定为不合格的；
（四）企业被限制设立分支机构的；
（五）企业被依法认定发生安全事故的；
（六）企业被依法公告拖欠税款的；
（七）企业被依法认定拖欠法定社会保险费的；
（八）企业拖欠物业专项维修资金，数额较大的；
（九）企业未按规定建立住房公积金或拖欠职工住房公积金的；
（十）企业被人民法院或仲裁机构依法认定拖欠水、电、气等费用，数额较大的；
（十一）企业被人民法院或仲裁机构依法认定拖欠工资，数额较大的；
（十二）信用信息管理中心或信息提供单位认为可记入提示信息系统的企业其他违法行为。
第十五条 （警示信息）
下列信息记入企业警示信息系统：
（一）企业一年内因同类违法行为受到二次以上行政处罚的；
（二）企业被职能部门撤销或吊销许可证、营业执照的；
（三）企业被实施市场禁入的；
（四）企业被依法认定为偷、逃、骗税款，数额巨大的；
（五）企业被依法认定发生重大安全事故的；
（六）企业不履行人民法院或仲裁机构生效裁决文书的；
（七）企业被依法认定为拒绝参加法定社会保险或故意拖欠法定社会保险费用，情节严重的；
（八）企业拖欠物业专项维修资金，数额巨大的；
（九）企业收到催建通知后仍未按规定建立住房公积金或拖欠职工住房公积金一年以上的；
（十）企业因违法行为构成犯罪，被追究刑事责任的；
（十一）其他扰乱市场经济秩序、危害交易安全的严重违法行为。
企业法定代表人、主要负责人的下列信息，记入企业警示信息系统：
（一）正在被执行刑罚的；
（二）因犯有贪污贿赂罪、侵犯财产罪或者破坏社会主义市场经济秩序罪，被判处刑罚，执行期满未逾5年或者因其他犯罪被判处刑罚，执行期满未逾3年以及因犯罪被判处剥夺政治权利，执行期满未逾5年的；
（三）担任因经营不善破产清算的企业的法定代表人或者董事、经理，并对该企业的破产负有个人责任，自该企业破产清算完结之日起未逾3年的；
（四）不履行人民法院或仲裁机构生效裁决文书所确定的债务的；
（五）企业法定代表人、主要负责人的其他严重违法情形。
第十六条 （自主申报信息）
企业自主申报的信用信息，由信用信息管理中心审核分类后，记入企业信用信息系统。

第四章 发 布

第十七条 （对外发布）
信用信息管理中心应当将征集到的企业信用信息整合后，通过企业信用信息系统向社会发布企业身份、业绩和警示信息。
企业可向信用信息管理中心申请公开发布其在企业信用信息系统中的提示信息。
经信息提供单位审定后,企业可对其提示信息和警示信息的有关情况进行说明。
第十八条 （数据纠错）
信息提供单位提交的信息确有错误的，该信息提供单位应当在知道之日起3个工作日内向信用信息管理中心提出修改、删除的书面意见，信用信息管理中心应当在收到书面意见后3个工作日内更正该信息。
企业认为企业信用信息系统发布的信用信息与事实不符的，可向信用信息管理中心提出书面异议申请，信用信息管理中心可暂停发布该异议信息，并在接到异议申请后3个工作日内向信息提供单位核实，信息提供单位应当在5个工作日内向信用信息管理中心作出书面答复。信用信息管理中心在收到该书面答复后3个工作日内完成信息更正，并告知该企业。
第十九条 （发布期限）
企业信用信息系统发布信息期限按照下列规定设定，法律、法规另有规定的，从其规定：
（一）企业身份信息，发布期限为永久记录，但有有效期限的除外；
（二）企业提示信息、业绩信息，发布期限为3年，但有有效期限的除外；
（三）企业警示信息，发布期限为3年，但有有效期限的除外。
前款规定的发布期限届满后，系统自动解除发布并转为永久保存信息。
第五章 使 用

第二十条 （信息查询）
社会公众可通过企业信用信息系统免费查询企业的身份、业绩、警示信息和企业自主申报的信用信息。
信息提供单位可通过企业信用信息系统共享企业身份、业绩、提示、警示信息和企业自主申报的信用信息，但不得将通过企业信用信息系统获得的企业提示信息公开披露或者提供给其他单位或个人。
第二十一条 （使用方式）
信息提供单位对有提示、警示信息的企业应当重点加强监督管理，在政府表彰评优、政府采购、招标投标、资质认定、年检年审、登记注册及对企业及其法定代表人或主要负责人的评比认证任职等活动中可参考企业的信用信息。法律、法规对企业及其法定代表人或主要负责人在登记注册、对外投资、行政许可、资质等级评定等方面有其他限制规定的，从其规定。
信息提供单位应当根据需要按照法律、法规的规定使用企业信用信息，但不得利用企业信用信息牟利或违法限制企业的正常经营活动。

第六章 责 任

第二十二条 （企业责任）
企业对所提交的本企业信用信息真实性负责。企业向信用信息管理中心申报虚假信息的，信用信息管理中心有权终止其自主申报资格，并将该行为记入提示或警示信息系统。造成不良社会影响或其他严重后果的，由企业自行承担相应法律责任。
第二十三条 （行政责任）
信息提供单位应当对所提交企业信用信息的真实性、准确性和完整性负责。信息提供单位提供虚假、错误信息的，或玩忽职守、利用职务之便，违法公布、利用企业信用信息而侵犯企业合法权益的，由监察部门会同有关主管部门予以相应处理，并依法追究直接责任人的行政责任。
信用信息管理中心应当对其自主采集和收集并整理录入的企业信用信息的准确性负责。信用信息管理中心工作人员在企业信用信息管理工作中玩忽职守、利用职务之便，违法公布、利用企业信用信息而侵犯企业合法权益的，由监察部门会同市工商行政管理机关等主管部门予以相应处理，并依法追究直接责任人的行政责任。

第七章 附 则

第二十四条 （制度制定）
信息提供单位应当根据本办法的规定，制定有关提交、维护、管理、使用企业信用信息的内部工作程序和管理制度。
第二十五条 （解释机关）
本办法由成都市人民政府法制办公室负责解释。
第二十六条 （施行日期）
本办法自2009年1月1日起施行。2003年6月2日市人民政府发布的《成都市企业信用信息管理办法》同时废止。